尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂和基质金属蛋白酶-26在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系

doi:10.3877/cma. j. issn.1674-0807.2012.01.006

目的

检测乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)组织中尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator, uPA)、基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26) 的表达, 计数微血管密度(microvessel density, MVD),探讨3 项指标与IDC 临床病理参数的关系,分析uPA、MMP-26 表达的相关性及其与MVD 的关系。

方法

采用免疫组织化学SP 法检测85 例IDC 组织(观察组)及30 例乳腺纤维腺瘤组织(对照组)中的uPA、MMP-26 的表达,以CD105 标记MVD。uPA、MMP-26 蛋白表达与各临床指标的关系采用χ² 检验,因MVD 值为非正态分布,且方差不齐,两组及多组间样本均数比较采用非参数检验,蛋白表达相关性分析采用Spearman等级相关检验。

结果

(1)uPA、MMP-26 的阳性率分别为观察组62.4% (53/85)、64.7%(55/85),对照组26.7%(8/30)、16.7%(5/30),两组比较,差异有统计学意义(P 均＜0.05)。(2)IDC 组织中uPA 表达与IDC 的淋巴结转移、组织学分级、pTNM 分期有关(P 均＜0.05)。MMP-26 表达与IDC 的淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体有关。uPA、MMP-26 表达呈正相关(r=0.341,P=0.002)。(3)高MVD 组uPA、MMP-26阳性率均明显高于低MVD 组(P 均＜0.05)。

结论

uPA、MMP-26 在IDC 组织中过表达,并且促进肿瘤血管生成。

关键词: 乳腺浸润性导管癌, 尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂, 基质金属蛋白酶-26, 微血管密度, 血管生成

Objective

To detect the expression of urokinase-type plasminogen activator (uPA), matrix metalloproteinase-26 (MMP-26)in breast invasive ductal carcinoma(IDC) tissue, measure the microvessel density (MVD), investigate their correlation with clinical pathological parameters of IDC,the correlation of uPA and MMP-26 expression and the relationship with MVD.

Methods

Immunohistochemical SP method was applied to detect the expressions of uPA and MMP-26 in 85 cases of breast IDC (observation group) and 30 cases of breast fibroadenoma (control group). MVD was marked by CD105. Using SPSS17.0 statistical software, the relationship between clinical parameters and the protein expression of uPA,MMP-26 were analyzed by chi-square test. Because MVD had non-normal distribution and heterogeneity of variance, the sample means of different groups were analyzed by nonparametric test. Protein expression were analyzed using Spearman rank correlation test.

Results

(1)The positive rates of uPA and MMP-26 were 62.4%(53/85),64.7%(55/85) in observation group, and 26.7% (8/30), 16.7% (5/30)in control group, respectively(all P＜0.05). (2) In IDC tissues, the correlation was statistically significant between uPA expression and lymph node metastasis,histological grading,pTNM staging (all P＜0.05). The correlation was statistically significant between MMP-26 expression and lymph node metastasis,histological grading, and estrogen receptor (all P ＜0.05). uPA expression had a positive correlation with MMP-26 expression(r=0.341,P=0.002).(3)The positive rates of uPA and MMP-26 in tissue with high MVD were significantly higher than those in tissue with low MVD(P＜0.05).

Conclusion

uPA and MMP-26 are over-expressed in IDC tissue, which can promote tumor angiogenesis.

Key words: breast invasive ductal carcinoma, uPA, matrix metalloprotainase 26, microvessel density, angiogenesis

图1 uPA 在乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺瘤中的表达(SP 染色 ×200) a: uPA 在乳腺浸润性导管癌中阳性表达;b:uPA 在乳腺纤维腺瘤中阴性表达

图2 MMP-26 在乳腺浸润性导管癌和乳腺纤维腺瘤中的表达(SP 染色 ×200) a: MMP-26 在乳腺浸润性导管癌中阳性表达;b:MMP-26 在乳腺纤维腺瘤中阴性表达

图3 CD105 在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达(SP 染色 ×400)

表1 uPA、MMP-26、MVD 在观察组与对照组的表达差异

组别	例数	uPA阳性[例(%)]	χ ²值	P值	MMP-26阳性[例(%)]	χ ²值	P值	MVD值[M(Q_R)]	Z值	P值
观察组	85	53(62.4)	11.337	0.001	55(64.7)	20.508	0.001	28.20±11.10	-8.124	0.001
对照组	30	8(26.7)			5(16.7)			9.80±2.45

表1 uPA、MMP-26、MVD 在观察组与对照组的表达差异

组别	例数	uPA阳性[例(%)]	χ ²值	P值	MMP-26阳性[例(%)]	χ ²值	P值	MVD值[M(Q_R)]	Z值	P值
观察组	85	53(62.4)	11.337	0.001	55(64.7)	20.508	0.001	28.20±11.10	-8.124	0.001
对照组	30	8(26.7)			5(16.7)			9.80±2.45

表2 uPA、MMP-26、MVD 与乳腺IDC 临床病理参数的关系

临床病理参数	例数	uPA阳性[例(%)]	χ ²值	P值	MMP-26阳性[例(%)]	χ ²值	P值	MVD值[M(Q_R)]	Z值	P值
年龄(岁)			1.174	0.279		3.454	0.063		-0.247	0.805
≤45	31	17(54.8)			24(77.4)			31.00±11.20
＞45	54	36(66.7)			31(57.4)			28.20±9.20
肿瘤大小(cm)			0.874	0.350		0.001	0.978		-4.950	0.001
≤2	37	21(56.8)			20(54.1)			23.00±8.50
＞2	48	32(66.7)			35(72.9)			31.10±14.90
淋巴结转移			32.464	0.001		4.710	0.030		-4.894	0.001
无	46	16(34.8)			25(54.4)			24.30±10.00
有	39	37(94.9)			30(76.9)			34.20±17.20
组织学分级			6.311	0.043		8.241	0.016		23.324	0.001
Ⅰ级	14	5(35.7)			11(78.6)			25.80±10.35
Ⅱ级	56	36(64.3)			39(69.6)			28.00±9.20
Ⅲ级	15	12(80.1)			5(33.3)			43.20±17.40
pTNM分期			24.863	0.001		5.538	0.063		44.758	0.001
Ⅰ期	26	6(23.1)			19(73.1)			21.00±4.85
Ⅱ期	40	31(77.5)			28(70.0)			28.40±6.60
Ⅲ期	19	16(84.2)			8(42.1)			45.20±15.20
ER			1.025	0.311		5.081	0.024		-1.133	0.257
阴性	24	17(70.8)			20(83.3)			28.00±5.45
阳性	61	36(59.0)			35(57.4)			31.00±15.70

表2 uPA、MMP-26、MVD 与乳腺IDC 临床病理参数的关系

临床病理参数	例数	uPA阳性[例(%)]	χ ²值	P值	MMP-26阳性[例(%)]	χ ²值	P值	MVD值[M(Q_R)]	Z值	P值
年龄(岁)			1.174	0.279		3.454	0.063		-0.247	0.805
≤45	31	17(54.8)			24(77.4)			31.00±11.20
＞45	54	36(66.7)			31(57.4)			28.20±9.20
肿瘤大小(cm)			0.874	0.350		0.001	0.978		-4.950	0.001
≤2	37	21(56.8)			20(54.1)			23.00±8.50
＞2	48	32(66.7)			35(72.9)			31.10±14.90
淋巴结转移			32.464	0.001		4.710	0.030		-4.894	0.001
无	46	16(34.8)			25(54.4)			24.30±10.00
有	39	37(94.9)			30(76.9)			34.20±17.20
组织学分级			6.311	0.043		8.241	0.016		23.324	0.001
Ⅰ级	14	5(35.7)			11(78.6)			25.80±10.35
Ⅱ级	56	36(64.3)			39(69.6)			28.00±9.20
Ⅲ级	15	12(80.1)			5(33.3)			43.20±17.40
pTNM分期			24.863	0.001		5.538	0.063		44.758	0.001
Ⅰ期	26	6(23.1)			19(73.1)			21.00±4.85
Ⅱ期	40	31(77.5)			28(70.0)			28.40±6.60
Ⅲ期	19	16(84.2)			8(42.1)			45.20±15.20
ER			1.025	0.311		5.081	0.024		-1.133	0.257
阴性	24	17(70.8)			20(83.3)			28.00±5.45
阳性	61	36(59.0)			35(57.4)			31.00±15.70

表3 uPA 与MMP-26 的相关性分析

uPA	MMP-26		r值	P值
uPA	阳性	阴性	r值	P值
阳性	45	8	0.341	0.002
阴性	10	22

表3 uPA 与MMP-26 的相关性分析

uPA	MMP-26		r值	P值
uPA	阳性	阴性	r值	P值
阳性	45	8	0.341	0.002
阴性	10	22

表4 MVD 与uPA、MMP-26 表达的关系

MVD	例数	uPA阳性[例数(%)]		χ ²值	P值	MMP-26阳性[例数(%)]		χ ²值	P值
＜28.20	41	20	48.8	6.216	0.013	22	40.0	4.233	0.040
≥28.20	44	33	75.0			33	63.3

表4 MVD 与uPA、MMP-26 表达的关系

MVD	例数	uPA阳性[例数(%)]		χ ²值	P值	MMP-26阳性[例数(%)]		χ ²值	P值
＜28.20	41	20	48.8	6.216	0.013	22	40.0	4.233	0.040
≥28.20	44	33	75.0			33	63.3

[1]	Tseng JE, Kemp BL, Khuri FR, et al. Loss of Fhit is frequent in stage I non-small cell lung cancer and in the lungs of chronic smokers[J].Cancer Res,1999,59(19):4798-4803.
[2]	Weilder N. Current pathologic methods for measuring intratumoral microvessel density within breast carcinoma and other solid tumors [J].Breast Cancer Res Treat,1995,36(2):169-180.
[3]	Bevan P, Mala C. The role of uPA and uPA inhibitors in breast cancer[J]. Breast Care (Basel),2008,3(S2):1-2.
[4]	Qin W, Zhu W, Hewett JE, et al. uPA is upregulated by high dose celecoxib in women at increased risk of developing breast cancer[J].BMC Cancer,2008,8:298
[5]	肖继平,张莉,齐云,等.uPA 及VEGF 在乳腺癌中的表达及意义[J].中国普通外科杂志,2007,16(1):93-96.
[6]	韩艳春,刘鲁英,王霞,等.乳腺癌组织中VEGF-C 和uPA 的表达及意义[J].临床与实验病理学杂志,2010,26(3):296-299.
[7]	Uria JA, Lopez-Otin C. Matrilysin-2, a new matrix metalloproteinase expressed in human tumors and showing the minimal domain organization required for secretion, latency, and activity[J].Cancer Res,2000,60(17):4745-4751.
[8]	Zhao YG,Xiao AZ,Ni J,et al. Expression of matrix metalloproteinase-26 in multiple human cancer tissues and smooth muscle cells [J].Chin J Cancer,2009,28(11):1168-1175.
[9]	Ahokas K, Karjalainen-Lindsberg ML, Sihvo E, et al. Matrix metalloproteinases 21 and 26 are differentially expressed in esophageal squamous cell cancer [J].Tumor Biol,2006,27(3):133-141.
[10]	许华,邓一平,杨洪发,等.乳腺良恶性组织中MMP-26 表达及其与MMP-9、VEGF 和MVD 的关系[J].临床与实验病理学杂志,2009,25(3):241-245.
[11]	Li W, Savinov AY, Rozanov DV, et al. Matrix metalloproteinase-26 is associated with estrogen-dependent malignancies and targets alphal-antitrypsin serpin[J].Cancer Res,2004,64(23):8657-8665.
[12]	王阳,李伟,李一雷,等.乳腺良、恶性病变组织中MMP-26 蛋白的表达及其与ER 的关系[J].临床与实验病理学杂志,2006,22(2):182-185.
[13]	Kong D, Li Y, Wang Z, et a1. Inhibition of angiogenesis and invasion by 3,3'-diindolylmethane is mediated by the nuclear factor-kappa B downstream target genes MMP-9 and uPA that regulated bioavailability of vascular endothelial growth factor in prostate cancer[J].Cancer Res,2007,67(7):3310-3319.
[14]	Suhr F, Brixius K, Bloch W. Angiogenic and vascular modulation by extracellular matrix cleavage products[J]. Curr Pharma Des,2009,15(4):389-410.

[1]	刘佳璇, 何迈越, 李俏, 徐兵河. 阿帕替尼在晚期乳腺癌治疗中的临床研究进展[J/OL]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(01): 1-5.
[2]	林昌盛, 战军, 肖雪. 上皮性卵巢癌患者诊疗中基因检测及分子靶向药物治疗[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 505-510.
[3]	别瑶, 曹志斌, 辛静, 王健楠, 惠宗光. 应用基质血管成分细胞治疗糖尿病足溃疡的研究进展[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2024, 19(05): 453-456.
[4]	全勇, 冉新泽, 胡梦佳, 陈芳, 陈乃成, 廖伟年, 陈默, 申明强, 陈石磊, 王崧, 王军平. 低氧习服在小鼠造血干细胞急性放射损伤修复中的作用观察[J/OL]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(04): 293-298.
[5]	汤宏涛, 何坤. 中晚期肝细胞癌介入治疗的进展及前景[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(04): 305-308.
[6]	张原, 李小龙, 王亚鹏. 胰腺癌中ANGPTL2蛋白与免疫抑制细胞浸润的关系及临床意义[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(02): 145-148.
[7]	朱佳琳, 方向, 贵诗雨, 黄丹, 周小雨, 郭文恺. 大鼠切口疝腹膜前间隙补片修补术后血清中VEGF 和Ang-1 的表达情况[J/OL]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2024, 18(06): 703-707.
[8]	谭林, 蒲运刚, 朱顺, 杨希. 急性呼吸窘迫综合征患者血清FGF21、ANGPTL4、HO-1表达及其临床意义[J/OL]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(02): 227-229.
[9]	刘佳, 付丽, 杨月美. miR-138-5p调节HIF-1α/Notch1轴对滋养层细胞侵袭和血管生成的影响[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2023, 13(05): 277-287.
[10]	任丽, 吴锡骅, 刘婷, 梅益彰. 沉默LncRNA MEG3调控miR-424-5p/FoxO1对氧化型低密度脂蛋白诱导的动脉粥样硬化的保护机制[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2022, 12(06): 335-345.
[11]	李公豪, 赵艳丽, 彭中兴, 尹德录, 赵云峰. 下调血管生成素样蛋白7表达对血管紧张素Ⅱ介导的血管平滑肌细胞炎症反应的影响[J/OL]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2022, 12(02): 93-99.
[12]	赵静, 魏苏, 李庆凤, 李伟. 血清NLRP3、ANGPTL4水平与2型糖尿病下肢动脉病变的关系[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(02): 124-130.
[13]	黄新梅, 陆敬雁, 高红梅, 司雅蓉, 谢守嫔, 陈华琴. 糖尿病肾病患者血清三叶因子3与血管生成抑制蛋白1的水平变化及临床意义[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(07): 509-514.
[14]	谢世锋, 林熙, 吴桂涛, 刘珍银. 散发性静脉畸形发病机制分子研究进展[J/OL]. 中华介入放射学电子杂志, 2024, 12(03): 250-255.
[15]	赵鹏, 张平, 邓林, 吴伟, 李新钢, 王东海. 直接搭桥对比联合搭桥治疗成人缺血型烟雾病的疗效[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2022, 16(01): 38-43.

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Expression of uPA and MMP-26 in breast carcinoma and their correlation with MVD

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